9秒发货/有发票 梧三标准英文版 优质技术翻译  数据库收录:159759 最近更新:2020-05-13  
支付宝/对公账号 首页   询价  购买流程  英文样品 公司简介   购物车

YY/T 0927-2014

标准搜索结果: 'YY/T 0927-2014'
标准号码内文价格(元)第2步交付天数标准名称状态
YY/T 0927-2014 英文版 480 购买 现货,9秒内自动发货PDF,有增值税发票。 聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量测定指南 有效

   
标准编号: YY/T 0927-2014 (YY/T0927-2014)
中文名称: 聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量测定指南
英文名称: Guidance of determination for di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) released from PVC medical devices
行业: 医药行业标准 (推荐)
中标分类: C31
国际标准分类: 11.040.30
字数估计: 9,912
发布日期: 2014/6/17
实施日期: 2015/7/1
引用标准: GB/T 6682
起草单位: 山东省医疗器械产品质量检验中心
归口单位: 全国医用输液器具标准化技术委员会
标准依据: 国家食品药品监督管理总局公告2014年第30号
提出机构: 国家食品药品监督管理总局
发布机构: 国家食品药品监督管理总局
范围: 本标准给出了在模拟实际使用条件下, 以聚氯乙烯(PVC)为原料制成的医疗器械与临床使用液体接触后, 增塑剂DEHP溶出量测定的化学分析方法。

YY/T 0927-2014
Guidance of determination for di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) released from PVC medical devices
ICS 11.040.30
C31
中华人民共和国医药行业标准
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二
(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量测定指南
2014-06-17发布
2015-07-01实施
国家食品药品监督管理总局 发 布
前言
本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本标准由国家食品药品监督管理总局提出。
本标准由全国医用输液器具标准化技术委员会(SAC/TC106)归口。
本标准起草单位:山东省医疗器械产品质量检验中心。
本标准主要起草人:孙光宇、秦冬立、李文静。
引 言
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是聚氯乙烯(PVC)一次性使用医疗器械比较常用的增塑剂
之一。它可以提高塑料的柔软性和耐寒性,降低软化温度,改善加工性能。
DEHP及其他邻苯二甲酸酯类化合物对人体产生的潜在副作用在科学界已引起广泛讨论并引发
争论。尽管DEHP的毒性及致畸、致癌作用已在实验动物身上得到了很好的证实,然而该化合物在人
体中是否会产生同样的作用目前仍然是有争议的。
目前,DEHP的人体允许接受限量已经有了研究结果,有关医疗器械中允许接受限量的国际标准
正在制定中。器械在使用中病人所接受的DEHP的量与临床接触方式有关。因此本标准不可能给出
一种适用于全部接触方式的分析方法。也正因为如此,本标准建议尽量采用模拟临床使用的方式制备
浸提液。
多种分析方法可用于测定 DEHP的溶出量,典型的方法包括气相色谱法(GC)、液相色谱法
(HPLC)、气相色谱/质谱仪联用法(GC/MS)、液相色谱/质谱仪联用法(LC-MS)、可见紫外分光光度法
等。本标准以气相色谱/质谱仪联用法(GC/MS)和可见紫外分光光度法作为基本方法,并给出试验
程序。
由于PVC材料的医疗器械种类繁多,且不同器械在临床的应用情况有很大的差异,在某些情况下,
已发表的文献方法包括本标准所给出的方法不一定适用于所有器械。因此,任何表明其分析可靠的方
法,都可以使用。“分析可靠”是指对PVC器械在特定浸提介质及条件下获得的浸提液进行DEHP溶
出量分析时,所选择的方法具有足够的精密度、准确性、线性、灵敏度和选择性。
PVC器械中DEHP是脂溶性的,当输注脂类药物、血液或血液成分时,宜进行DEHP溶出量试验,
以确定PVC器械是否适合于输注特定液体并按风险管理的要求进行评价。
制药企业在确定特定药物是否适合于用DEHP增塑的PVC器械输送时,可以采用本标准给出的
方法作为评价内容之一。
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二
(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量测定指南
1 范围
本标准给出了在模拟实际使用条件下,以聚氯乙烯(PVC)为原料制成的医疗器械与临床使用液体
接触后,增塑剂DEHP溶出量测定的化学分析方法。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法
3 通则
3.1 本标准中的室温,如无特殊规定,应为10℃~30℃。
3.2 本标准中试验用水应符合GB/T 6682的要求。
3.3 本标准中所用容器如无特殊规定,应为硅硼酸盐玻璃容器。
3.4 本标准中所涉及的量取,应使用符合相应国家标准规定的准确度要求的移液管量取。
4 浸提液的制备原则
4.1 总则
对PVC材料制造的医疗器械中DEHP的浸提液的制备,应考虑该医疗器械在临床中的使用情况
选择适宜的浸提液制备方法(如浸提溶剂、时间、温度和作用方式等)。
宜对浸提液制备方法进行论证,证明器械所选用的浸提条件代表产品在预期使用中带给患者的最
大风险。
4.2 血液或血液成分接触器械浸提液的制备
4.2.1 以乙醇水混合液作为浸提溶剂制备浸提液-基本试验
对于接触血液或血液成分的医疗器械(如输血器、透析器、氧合器和血液循环装置等),一般可考虑
采用密度为0.9373g/mL~0.9378g/mL(20℃,用液体比重天平或精度相当的设备配制)的乙醇水混
合液替代血液作为浸提溶剂,使其以与临床使用(注射体积、滴速等)相同的方式和条件进行浸提,然后
取部分浸提液作为试验液。
注:乙醇水混合液作为浸提溶剂的试验一般可作为血路器具DEHP溶出量的筛选试验,如果试验结果超过了人体
最大允许接受剂量,除非产品标准中另有规定,可考虑采用人体血液或血液成分作为浸提液进行进一步试验
(见4.2.2)。
4.2.2 以血液或血液成分作为浸提溶剂制备浸提液-补充试验
对于接触血液或血液成分的医疗器械(如输血器、透析器、氧合器和血液循环装置等),可用含有一
定量肝素及EDTA盐等抗凝的血液或血液成分在模拟临床使用条件下制备浸提液。
4.3 以氯化钠注射液和/或葡萄糖注射液稀释脂类药物作为浸提溶剂制备浸提液
临床最常用的药物输注载体为氯化钠注射液和葡萄糖注射液,当器械(如输液器、延长管)预期用于
输注以它们作为载体配制的输注液体时,一般可考虑采用临床实际所输注液体作为浸提溶剂,使其与临
床使用(注射体积、滴速等)相同的方式和条件进行浸提(可采用经论述的代表临床最不利的一种实际输
注液体及浸提方式和条件),也可采用经过论证的其他替代液作为浸提溶剂,然后取部分浸提液作为试
验液。
4.4 以其他浸提溶剂制备浸提液
当器械预期在临床使用中接触4.2和4.3以外的其他介质时,如营养物质或其他体液,可采用经论
述的代表临床最不利的一种实际接触的液体(或其他替代液)及浸提方式和条件进行浸提,然后取部分
5 气相色谱/质谱仪联用法(GC/MS)测定DEHP溶出量
5.1 原理
采用气相色谱/质谱法(GC/MS)总离子流色谱图(TIC)扫描方式,根据DEHP标准溶液中DEHP
的保留时间、特征离子以及特征离子丰度比对样品液中的DEHP进行定性;配制DEHP工作标准溶
液,采用气相色谱/质谱法(GC/MS)选择性离子监控(SIM)扫描方式,得到标准溶液的工作曲线和回归
方程。同法对样品液进行测定,利用回归方程对样品液中DEHP进行定量。
5.2 试剂
5.2.1 乙醇:分析纯。
5.2.2 正己烷:色谱纯。
5.3 仪器和设备
5.3.1 气相色谱质谱联用仪(GC/MS)。
5.3.2 真空干燥箱。
5.4 工作标准溶液
5.4.1 取DEHP标准品约20mg,精密称定(精确到0.1mg),用正己烷稀释至10mL,得到浓度约为
2000μg/mL的标准储备液(2℃~10℃冰箱中贮存,有效期1个月)。
5.4.2 取上述标准贮备液,以正己烷为溶剂,采用逐级稀释法,配制至少5个浓度在0.5μg/mL~
200μg/mL范围的工作标准溶液(2℃~10℃冰箱中贮存,有效期1个月)。
5.5 样品浸提液的预处理
5.5.1.1 以乙醇/水混合液作为浸提溶剂的浸提液
取一定体积4.2.1制备的浸提液在50℃下真空干燥。干燥完全后,冷却至室温,然后加入等体积
的正己烷,涡旋溶解1min,得到检验液。
5.5.1.2 以血液或血液成分作为浸提溶剂的浸提液
取0.5mL4.2.2制备的浸提液置离心管中,加入2mL正己烷溶剂,涡旋混合萃取1min,3000转/min
离心10min,取上清液作为检验液。
5.5.2 以氯化钠注射液和/或葡萄糖注射液稀释输注药物作为浸提溶剂的浸提液
取一定体积4.3制备的浸提液在50℃下真空干燥。干燥完全后,冷却至室温,然后加入等体积的
正己烷,用涡旋混合器涡旋溶解约1min,静置,取上清液作为检验液。
证,如药物主成分等不应对DEHP的测定产生干扰、在测得DEHP溶出浓度附近的回收率等。
5.5.3 其他浸提溶剂的浸提液
应根据所选用的浸提溶剂,结合必要的方法学研究,来确定浸提液的预处理方法,以证明分析方法
的可靠性。
5.6 气相色谱/质谱条件(推荐)
色谱柱:HP-5MS石英毛细管柱30m×0.25mm×0.25μm。
柱温:150℃保持0.5min,然后以20℃/min的速度升温至280℃,保持7min。
进样口温度:280℃。
EI离子源温度:230℃。
辅助加热温度:280℃。
电子能量:70eV。
进样体积:1μL。
分流比:5∶1。
载气:氦气,纯度≥99.999%;流量:1.5mL/min。
测定方式:全扫描总离子图(TIC)定性,选择离子检测(SIM)定量。
5.7 测定及结果分析
5.7.1 定性分析
通过测定DEHP标准溶液,可以确定DEHP色谱峰在当前气质条件下的保留时间(单位为分钟,
征离子的丰度比(示例见图2)。样品液检出的色谱峰(示例见图3)与标准溶液色谱峰的保留时间一致,
并且样品扣除背景的质谱图中DEHP的全部特征离子均出现(示例见图4),且丰度比与标准溶液中
DEHP的特征离子的丰度比一致,相对丰度>50%,允许±10%偏差;相对丰度在20%~50%之间,允
许有±15%的偏差;相对丰度<20%,允许±20%偏差,则可判断样品中DEHP的存在。
图1 DEHP标准溶液总离子流(TIC)色谱图示例
图2 DEHP标准溶液全扫描质谱图示例
图3 样品液总离子流(TIC)色谱图示例
图4 样品液全扫描质谱图示例
5.7.2 定量分析
分别对工作标准溶液(5.4.2)和按5.5方法处理后的样品液进行分析,建立工作标准曲线及回归方程,并
计算样品浸提液中DEHP的含量。
6 紫外法测定DEHP溶出量
6.1 原理
配制DEHP工作标准溶液,采用紫外分光光度法,得到标准溶液的工作曲线和回归方程。同法对
样品液进行测定,利用回归方程对样品液中DEHP进行定量。
注:本法仅适用于以乙醇水混合液作为浸提溶剂制得的样品液。当产品组件中含其他非PVC材料时,可能会对测
定产生干扰。
6.2 工作标准溶液配制
溶液。
6.2.2 取DEHP标准品约1g(精确到0.1mg),用乙醇溶液(密度0.8050g/mL~0.8123g/mL)稀释
至100mL,得到浓度为10000μg/mL的标准储备液。
6.2.3 用乙醇溶液(密度0.8050g/mL~0.8123g/mL)作溶剂,配制至少5个浓度在10μg/mL~
100μg/mL范围的工作标准溶液。
6.3 测定及结果计算
6.3.1 在272nm处,用浸提溶剂(见4.2.1)作为参照液,测量标准溶液的吸光度值,得到工作曲线和回
归方程。
6.3.2 取按4.2制备的浸提液,在272nm 处测得样品液吸光度值,通过回归方程计算出DEHP的

YY/T 0927-2014
GB
PHARMACEUTICAL INDUSTRY STANDARD
OF THE PEOPLE’S REPUBLIC OF CHINA
ICS 11.040.30
C 31
Guidance of determination for di (2-ethylhexyl)
phthalate (DEHP) released from PVC medical devices
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二
(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量测定指南
ISSUED ON. JUNE 17, 2014
IMPLEMENTED ON. JULY 1, 2015
Issued by. China Food and Drug Administration
Table of Contents
Foreword ... 3 
Introduction ... 4 
1 Scope ... 6 
2 Normative references ... 6 
3 General principles ... 6 
4 Principles for extract solution preparation ... 6 
5 Determination of DEHP release by gas chromatography / mass
spectrometer method (GC/MS) ... 8 
6 Determination of DEHP release by UV method ... 12 
Introduction
Di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is one of the commonly used plasticizers for
PVC disposable medical devices. It can improve the flexibility and cold
resistance of the plastic, lower the softening temperature, and improve the
processing performance.
Potential side effects produced by DEHP and other phthalate esters have been
widely discussed in the scientific community, then controversy has been
sparked. Although DEHP’s toxicity, its teratogenic and carcinogenic effects
have been well proved in laboratory animals, however, whether it can produce
the same effect to human body is still controversial.
At present, allowable limits on human body of DEHP have been studied with
results. The international standards concerning allowable limits for related
medical devices are under development. During the use of devices, the amount
of DEHP received by patients is related to clinical contact manner. Therefore, it
is impossible for this standard to offer an analysis method which applies to all
contact manners. Because of this, it suggests in this standard that it shall use
stimulation of clinical method to prepare extract solution.
There are a variety of analytical methods to determine DEHP release. Typical
methods include gas chromatography (GC), high performance liquid
chromatography (HPLC), gas chromatography / mass spectrometer method
(GC/MS), liquid chromatography / mass spectrometer method (LC-MS), and
UV-visible spectrophotometry. This standard takes gas chromatography / mass
spectrometer method (GC/MS) and UV-visible spectrophotometry as the basic
methods. And test procedures are offered.
Since there is a wide range of PVC medical devices, different devices have very
different clinical applications; under some situations, the published literature
methods including the methods offered in this standard do not apply to all
devices, any analytical method shall be used as long as it is proved as
analytically reliable.
“Analytically reliable” refers to the method used has sufficient precision,
accuracy, linearity, sensitivity and selectivity, when it analyzes DEHP release
for extract solution obtained by PVC devices under certain extraction medium
and conditions.
DEHP is liposoluble in PVC devices. When infusing drug lipids, blood or blood
components, it shall conduct DEHP release test, so as to determine if PVC
devices are suitable for infusion of particular liquid. And evaluate it according to
risk management requirements.
Guidance of determination for di (2-ethylhexyl)
phthalate (DEHP) released from PVC medical devices
1 Scope
This standard provides the chemical analysis methods for release of plasticizer
DEHP after medical device which takes PVC as raw material is contacting with
liquid of clinical use, under simulation of actual conditions of use.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of
this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated
references, the latest edition of the referenced document (including any
GB/T 6682 Water for analytical laboratory use - Specification and test
methods
3 General principles
3.1 Unless otherwise specified, room temperature in this standard shall be
10°C~30°C.
3.2 Test water in this standard shall meet requirements in GB/T 6682.
3.3 Unless otherwise specified, container used in this standard shall be
borosilicate glass container.
3.4 It shall use the pipette which meets accuracy requirements specified in
4 Principles for extract solution preparation
4.1 General principle
The preparation of DEHP extract solution in PVC medical devices shall consider
the clinical usage of those devices, then choose appropriate method for extract
solution preparation (e.g., extract solvent, time, temperature and mode of
hexane to dilute it to 10mL, and standard stock solution of which concentration
is about 2000 μg/mL shall be obtained (store it in the fridge at 2°C~10°C; 1
month validity).
5.4.2 Take standard stock solution mentioned above. Take hexane as solvent.
concentration is 0.5 μg/mL~200 μg/mL (store it in the fridge at 2°C~10°C; 1
month validity).
5.5 Pre-treatment of sample extract solution
5.5.1 Pre-treatment of blood-contacting-device extract solution
5.5.1.1 Extract solution which takes ethanol / water mixture as extract
solvent
Take certain volume of extract solution prepared in 4.2.1 to dry in vacuum at
50°C. After dying, cool it to room temperature. Then add hexane of equivalent
volume. Scroll and dissolve it for 1 min to obtain inspection solution.
solvent
Take 0.5 mL of extract solution prepared in 4.2.2, and put it in centrifuge tube.
Add 2 mL of hexane solvent. Scroll, mix and extract for 1 min; centrifuge for 10
min at 3000 times/min. Take supernatant liquid as the inspection solution.
5.5.2 Extract solution which takes sodium chloride injection and/or
glucose injection diluted lipid drugs as extract solvent
Take certain volume of extract solution prepared in 4.3 to dry in vacuum at 50°C.
After dying, cool it to room temperature. Then add hexane of equivalent volume.
Use vortex mixer to scroll and dissolve it for about 1 min. Take supernatant
Note. Due to a wide variety of clinical drug infusion, when conduct determination of DEHP
release by referring to the conditions in 5.6, it shall verify the methodology which is close
to it, for example, the main ingredients of drug shall not interfere the determination of DEHP,
the recovery rate near measured DEHP released concentration, etc.
5.5.3 Extract solution of other extract solvents
It shall determine the pre-treatment method of extract solution according to the
selected extract solvent combined with necessary methodological research, so
as to demonstrate the reliability of analysis method.
5.6 GC / MS conditions (recommendatory)
working curve and regression equation of standard solution. Determine sample
solution in same method. Use regression equation to quantify DEHP in sample
solution.
Note. This method is only applicable to the sample solution which takes ethanol
water solution as extract solvent. When product components contain other non-
PVC material, it may interfere the determination.
6.2 Preparation of working standard solution
6.2.1 Use liquid specific gravity balance (or device of equivalent accuracy) to
prepare ethanol solution of which density is 0.8050 g/mL~0.8123 g/mL (at 20°C).
ethanol solution (density is 0.8050 g/mL~0.8123 g/mL) to dilute it to 100 mL.
And standard stock solution of which concentration is 10000 μg/mL shall be
obtained.
6.2.3 Use ethanol solution (density is 0.8050 g/mL~0.8123 g/mL) as solvent to
prepare at least 5 working standard solutions of which concentration is 10
μg/mL~100 μg/mL.
6.3 Determination and result calculation
6.3.1 At 272 nm, use extract solvent (refer to 4.2.1) as reference solution to
measure absorbance values of standard solution, and obtain working curve and
6.3.2 Take extract solution prepared according to 4.2. Measure absorbance
values of sample solution at 272 nm. Calculate DEHP content by regression
equation.
   
宁德梧三商贸有限公司 | 纳税人识别号:91350900MA32WE2Q2X | 营业执照:营业执照证书
点击联络我们 联系电邮郑文锐销售经理: Sales@gb-gbt.cn | Sales@ChineseStandard.net | 电话郑经理: 18059327808 | 增值税普通发票 / 增值税专用发票样品
对公开户银行:中国建设银行古田支行 | 账号:35050168730700000955 | 账户名称:宁德梧三商贸有限公司 | 大额行号(非必须):105403500207 对公银行账号证书
翻译支持:全资母公司新加坡场测亚洲公司(https://www.ChineseStandard.net 卖欧美后再内销)
网站备案许可:闽ICP备19012676号 http://www.beian.miit.gov.cn
隐私   ·  优质产品   ·  退款政策   ·  公平交易   ·  关于我们